Factores asociados al uso de antibioticoterapia en niños menores de 2 años previamente sanos hospitalizados por bronquiolitis

Objetivo: Perfilar las características de los pacientes y los factores que llevan a la prescripción de antibióticos, en todos los niños menores de 2 años previamente sanos internados con diagnóstico de bronquiolitis, durante un periodo de 12 meses en el hospital pediátrico especializado. Métodos: estudio observacional descriptivo de las características clínico-epidemiológicas de los niños previamente sanos menores de dos años hospitalizados con el diagnóstico de bronquiolitis, del 01 de enero al 31 de diciembre del año 2018 en el Hospital Nacional de Niños "Dr. Carlos Sáenz Herrera" de la Caja Costarricense de Seguro Social de Costa Rica, con un análisis comparativo entre los factores asociados con la utilización o no de antibióticos durante su hospitalización. Resultados: Se incluyó un total de 261 niños previamente sanos hospitalizados con bronquiolitis, con una edad promedio de 7.3 meses y predomino del sexo masculino (n=160, 61.3%). El 24.5% presentó exposición a fumado pasivo. Un 66.1% de los pacientes no tuvieron antecedente de sibilancias previas al internamiento y un 52.2% con el antecedente familiar de asma bronquial. Se registró que el 17.2% (n=45) recibió antibióticos durante su hospitalización. Los factores asociados con la prescripción de los antibióticos fueron la presencia de opacidades pulmonares (p=0.001, OR: 32.2) e infiltrados bronconeumónicos (p=0.002, OR:2.72) en la radiografía de tórax, la escalada a terapia con cánula de alto flujo (p<0.001, OR: 4.43) y la ventilación mecánica asistida (p=0.001, OR: 7.17). Conclusión: Los dos factores que llevan al médico a prescribir antibióticos al paciente sano con BQL son el deterioro del patrón respiratorio que lleva a la necesidad de intubar y ventilar y la presencia de opacidades pulmonares e infiltrados bronconeumónicos.

Aim: Identify the patient characteristics and the factors related to the prescription of antibiotics, in all previously healthy children under 2 years of age hospitalized with a diagnosis of bronchiolitis, during a period of 12 months in a pediatric hospital. Methods: descriptive observational study of the clinical-epidemiological characteristics of previously healthy children under two years of age hospitalized with a diagnosis of bronchiolitis, from January 1 to December 31, 2018 at the National Children's Hospital "Dr. Carlos Sáenz Herrera" of the Costa Rican Social Security, with a comparative analysis between the factors associated with the use or not of antibiotics during hospitalization. Results: A total of 261 previously healthy children hospitalized with bronchiolitis were included, with a mean age of 7.3 months and a predominance of males (n=160, 61.3%). 24.5% presented exposure to passive smoking. 66.1% of the patients had no history of wheezing prior to hospitalization and 52.2% had a family history of bronchial asthma. It was recorded that 17.2% (n=45) received antibiotics during their hospitalization. Factors associated with the prescription of antibiotics were the presence of pulmonary opacities (p=0.001, OR: 32.2) and bronchopneumonic infiltrates (p=0.002, OR: 2.72) on chest radiography, escalation to high-pressure cannula therapy flow (p<0.001, OR: 4.43) and assisted mechanical ventilation (p=0.001, OR: 7.17). Conclusion: two factors that lead the physician to prescribe antibiotics in the healthy patient with bronchiolitis, the deterioration of the respiratory pattern that lead to intubation and ventilate the healthy patient with BQL and the presence of radiologic pulmonary opacities and bronchopneumonic infiltrates.

Asociación temporal entre la circulación de virus respiratorios y hospitalizaciones por enfermedad de Kawasaki / Temporal association between the circulation of respiratory viruses and hospitalizations due to Kawasaki disease

INTRODUCCIÓN: La etiología de la enfermedad de Kawasaki (EK) es desconocida, planteándose que infecciones virales la gatillan en pacientes susceptibles. OBJETIVO: Estudiar la asociación temporal entre la circulación de virus respiratorios y hospitalizaciones por EK en la Región Metropolitana (RM), Chile, entre 2010-2017. METODOLOGÍA: Estudio ecológico retrospectivo de casos de EK en pacientes bajo 18 años de edad, en base a egresos hospitalarios. La circulación de virus se analizó mediante el reporte de la red de vigilancia metropolitana. Se utilizaron promedios móviles para EK (PMEK) y virus respiratorios (PMVR). RESULTADOS: Se registraron 14.902 casos de infecciones virales respiratorias entre 2010-2017. Se observó correlación directa entre PMVR-virus respiratorio sincicial (VRS) de un mes y año y PMEK del mes subsiguiente (coeficiente de correlación (ρ) = +0,441; p < 0,001), y una asociación similar para PMVR-influenza A (FLU A) (ρ = +0,362; p < 0,001). PMVR-influenza B (FLU B) y PMVR-metapneumovirus (MPV) presentan correlaciones directas con PMEK (ρ = +0,443; p < 0,001 y ρ = +0,412; p < 0,001, respectivamente), siendo contemporáneo en mes y año con EK para FLU B, mientras que MPV presenta un desfase de un mes entre PMVR y PMEK. CONCLUSIÓN: Existe correlación temporal directa entre la circulación de VRS, FLU A, FLU B y MPV con EK en niños de la RM, Chile.

BACKGROUND: The etiology of Kawasaki disease (KD) is unknown. It is believed that viral infections could trigger the disease in susceptible patients. AIM: To study the temporal association between the circulation of respiratory viruses and KD hospitalizations in the Metropolitan Region (MR), Chile, between 2010-2017. METHODS: Ecologic study consisting of a review of KD cases in children under 18 years of age based on hospital discharges. The circulation of respiratory viruses was analyzed using the report of the metropolitan surveillance network. Moving averages for KD (MAKD) and respiratory viruses (MARV) were used. RESULTS: 14,902 cases of respiratory virus infections were recorded between 2010-2017. A direct correlation was found between MARV-respiratory syncytial virus (RSV) of one month and year and MAKD of the subsequent month (correlation coefficient (ρ) = +0.441; p < 0.001). A similar association was found for MARV-influenza A (FLU A) (ρ = + 0.362; p < 0.001). MARV-influenza B (FLU B) and MARV-metapneumovirus (MPV) had direct correlations with MAKD (ρ = +0.443; p < 0.001 and ρ = +0.412; p < 0.001, respectively), being FLU B contemporary in month and year with KD, and MPV presenting a one-month lag. CONCLUSION: There is a direct temporal correlation between RSV, FLU A, FLU B and MPV circulation and KD in children from RM, Chile.

Letalidad en lactantes con cardiopatías congénitas hospitalizados por virus respiratorio sincicial / Case fatality in infants with congenital heart disease hospitalized for respiratory syncytial virus

INTRODUCCIÓN. Las cardiopatías congénitas son un factor de riesgo para desarrollar enfermedad severa por virus respiratorio sincicial (VRS). En Chile no se conoce la hospitalización o letalidad por esta causa. El objetivo de este estudio fue determinar la letalidad de niños menores de 2 años con cardiopatías congénitas hospitalizados por infección por VRS en el hospital de niños Roberto del Río, Santiago, Chile. MÉTODO. Estudio descriptivo retrospectivo de revisión de fichas clínicas de niños menores de 24 meses con cardiopatía congénita, hospitalizados por infección respiratoria baja por VRS. Se registró edad, género, tipo de cardiopatía congénita, comorbilidades, días de hospitalización, ingreso a unidad de paciente crítico y letalidad en Hospital Roberto del Río durante los años 2014 a 2016. Se analizaron resultados mediante Stata 13. Aprobado por Comité de ética del Servicio de Salud Metropolitano Norte RESULTADOS: Se estudian 94 pacientes hospitalizados, mediana de edad de 7,3 meses, 45 (48%) hombres. Los casos de cardiopatía congénita cianótica fueron 7 (7,4%), obstructivas izquierdas 3 (3,2%) y no obstructivas 84 (89,3%). Las comorbilidades fueron: 17 (18,08%) trisomía 21, 10 (10,6%) patología neurológica, 6 (6,38%) reflujo gastroesofágico. Sin comorbilidad 48 pacientes (51,06%). La mediana de hospitalización es 8 días y la necesidad de ventilación mecánica de 1 día, siendo mayor en las cianóticas. Requieren ingreso a unidad de paciente crítico 49 (52,12%). La letalidad fue de un 8,5%. CONCLUSIÓN: La morbimortalidad de la infección por VRS observada en pacientes con cardiópatas congénitas es elevada, por lo que la prevención con anticuerpos monoclonales podría tener impacto. En el 2019 Chile implementa el uso de anticuerpos monoclonales anti VRS en niños con cardiopatías congénitas por lo que será interesante medir el impacto de esta medida.

INTRODUCTION. Congenital heart disease is a risk factor for developing severe disease due to respiratory syncytial virus (RSV). In Chile the rate of hospitalization or lethality due to this cause is not known. The objective of this study was to determine lethality of infants with congenital heart disease hospitalized for RSV infection. METHOD. Retrospective descriptive study, through review of clinical records of infants under 24 months with congenital heart disease, hospitalized due to low RSV respiratory infection. We recorded age, gender, type of congenital heart disease, comorbidities, days of hospitalization, admission to a critical patient unit and lethality in Roberto del Río Hospital between 2014 to 2016. The research had approved bay the ethical Comitee Servicio de Salud Metropolitano Norte. Results were analyzed through Stata 13. RESULTS. 94 hospitalized patients were studied, median age of 7.3 months, 45 (48%) men. The cases of congenital cyanotic heart disease were 7 (7.4%), left obstructive 3 (3.2%) and non-obstructive 84 (89.3%). The comorbidities were: 17 (18.08%) trisomy 21, 10 (10.6%) neurological pathology, 6 (6.38%) gastroesophageal reflux and 48 patients (51.06%) did not present. The hospitalization median is 8 days and the need for 1-day mechanical ventilation is greater in cyanotic patients. They require admission to the critical patient unit 49 (52.12%). The lethality is 8.5%. CONCLUSION: The lethality of RSV infection observed in patients with congenital heart disease is high. In 2019 Chile implemented the use of RSV monoclonal antibodies congenital heart disease. New studies are needed to measure the impact of this new policy. Keywords: congenital heart disease, respiratory syncytial virus

Caracterización de prematuros ingresados por bronquiolitis en el Hospital Nacional de Niños / Characterization of premature patients admitted for bronchiolitis at the National Children's Hospital

Resumen Antecedentes: La bronquiolitis es la infección del tracto respiratorio inferior más frecuente en lactantes. El virus respiratorio sincicial es el principal agente y responde hasta por un 85 % de los casos. Los principales factores de riesgo asociados son: sexo masculino; lactantes menores; prematuros; patologías médicas de fondo como: cardiopatía congénita, displasia broncopulmonar, síndrome de Down y enfermedades neuromusculares; así como otros factores ambientales y sociales. El objetivo de este estudio fue caracterizar los prematuros, el tratamiento utilizado, el perfil de la inmunofluorescencia viral, las complicaciones, el uso de palivizumab y los costos de hospitalización en pacientes hospitalizados por bronquiolitis durante enero de 2011 y diciembre de 2011. Pacientes y métodos: Estudio observacional, descriptivo, basado en la revisión retrospectiva de expedientes clínicos de una serie de pacientes hospitalizados en el Hospital Nacional de Niños de la Caja Costarricense de Seguro Social. Se incluyeron todos los pacientes menores de 2 años egresados con el diagnóstico de bronquiolitis durante 2011, con el antecedente de prematuridad (menor de 37 semanas de edad gestacional). Resultados: Se incluyó un total de 141 pacientes; un 63 % (n=89) de sexo masculino, promedio de edad 5,7 meses (rango 0-24). Un 43 % (n=61) de los pacientes manifestó bronquiolitis antes de los 3 meses de edad. Con respecto a la edad gestacional, se obtuvo que el 35,46 % de los pacientes eran de 32 a 35 semanas, de 35 a 37 semanas un 31,2 %, de 30 a 32 semanas un 19,86 % y el resto menores de las 29 semanas. En 93 niños (66 %) se anotó el antecedente de tabaquismo en el entorno del hogar; de forma específica, en 17 % de estos pacientes se presentó el antecedente de tabaquismo pasivo, al reportarse que el padre o el abuelo eran los fumadores activos. El antecedente heredofamiliar de asma fue positivo en el 41,8 %. Con respecto al tratamiento recibido durante su hospitalización, el 100 % ameritó oxígeno suplementario y un 61 % recibió nebulizaciones con salbutamol; los esteroides sistémicos se utilizaron en el 33 % de los pacientes y solo en un 29 % se utilizó la terapia antibiótica. Un 28 % de la población estudiada presentó complicaciones, de los cuales 28 (19,86 %) prematuros ameritaron soporte ventilatorio. El hallazgo de atelectasia en la radiografía de tórax se evidenció en el 7,8 % de los pacientes. Únicamente un 4,25 % de los pacientes tuvo una sobreinfección bacteriana. Debido a la dificultad de los accesos venosos de este grupo de niños, 14 (9,93 %) ameritaron la colocación de catéter venoso central. El rango de estancia hospitalaria fue de 1 a 31 días, con un promedio de 7; la hospitalización en la Unidad de Cuidados Intensivos alcanzó un rango de 5 a 18 días, con un promedio de 10, y el promedio de la necesidad de ventilación mecánica asistida fue de 8,2 días, y de cánula de alto flujo de 2,8 días. Únicamente un 6,38 % (n=9) tenía el antecedente de haber recibido profilaxis con palivizumab: la mayoría había recibido más de dos dosis y ninguno de los pacientes había completado el esquema de las 5 dosis. Durante 2011, el Hospital reportó que el costo promedio diario fue de ¢ 766 476. Con un total de 1001 días de hospitalización acumulada, se estimó un costo directo de ¢ 767 242 142, equivalente a $ 1 522 306 (dólares estadounidenses). Conclusión: El perfil de los prematuros en este estudio es muy similar a lo reportado internacionalmente, por ser un grupo de prematuros con prevalencia más elevada de complicaciones que la población pediátrica general. Dado el costo que implica el internamiento de estos pacientes, es necesario evaluar la aplicación de intervenciones como el palivizumab para prevenir la hospitalización y disminuir otros costos al sistema de salud solidario.

Abstract Background: Bronchiolitis is the most common lower respiratory tract infection in infants. Respiratory Syncytial Virus is the main agent and responds in up to 85% of cases. The main associated risk factors are: male sex, young infants, premature infants, underlying medical conditions such as: congenital heart disease, bronchopulmonary dysplasia, Down syndrome and neuromuscular diseases; as well as other environmental and social factors. The objective of this study was to characterize preterm infants, the treatment used, the viral immunofluorescence profile, complications, the use of palivizumab, and hospitalization costs in patients hospitalized for bronchiolitis during January 2011 and December 2011. Methods: An observational, descriptive study, based on a retrospective review of clinical records of a series of hospitalized patients at the National Children's Hospital (HNN) of the Costa Rican Social Security Fund. All patients under 2 years of age who were discharged with a diagnosis of bronchiolitis during 2011, with a history of prematurity (less than 37 weeks gestational age) were included. Results: A total of 141 patients were included, 63% (n = 89) were male, with an average age of 5.7 months (range 0-24). 43% (n = 61) of patients with Bronchiolitis manifested before 3 months of age. With regard to gestational age, it was found that 35.46% of the patients were between 32 and 35 weeks, 31.2% from 35 to 37 weeks, 19.86% from 30 to 32 weeks and the rest were under 29 weeks. In 93 children (66%) a history of smoking was noted in the home environment; specifically, 17% of these patients had a history of passive smoking as the father or grandfather was reported as active smokers. In relation to the hereditary family history of asthma, it was positive in 41.8%. Regarding the treatment received during their hospitalization, 100% required supplemental oxygen and 61% received nebulizations with salbutamol; systemic steroids were used in 33% of patients and antibiotic therapy was used in only 29%. 28% of the population studied presented complications, of which 28 (19.86%) premature babies required ventilatory support. The finding of atelectasis on the chest X-ray occurred in 7.8% of the patients. Only 4.25% of the patients had a bacterial superinfection. Due to the difficulty of the venous access in this group of children, 14 (9.93%) of them required the placement of a central venous catheter. The range of hospital stay was from 1 to 31 days with an average of 7 days, hospitalization in the Intensive Care Unit reached a range of 5 to 18 days with an average of 10 days and the average need for assisted mechanical ventilation It was 8.2 days and the high-flow cannula was 2.8 days. Only 6.38% (n = 9) had a history of having received prophylaxis with Palivizumab, the majority had received more than two doses, and none of the patients had completed the 5-dose schedule. During that year 2011, the hospital reported that the average daily cost was ¢ 766 476; With a total of 1001 cumulative hospitalization days, a total direct cost of ¢ 767 242 142 was estimated, equivalent to $ 1 522 306 (US dollars). Conclusion: The profile of the characteristics of premature infants in this study is very similar to that reported internationally, as it is a group of premature infants with a higher prevalence of complications than the general pediatric population. Given the cost involved in the hospitalization of these patients, it is necessary to evaluate the application of interventions such as palivizumab to prevent hospitalization and reduce other costs to the solidarity health system.

Priorización de nuevas vacunas e innovación al servicio de estrategias de vacunación / New vaccines prioritization and immunization-related innovation

La vacunación es el medio más efectivo para controlar la morbilidad y mortalidad relacionadas con enfermedades infecciosas. Para lograr esto, necesitamos vacunas inmunogénicas y seguras que faciliten y mejoren sus condiciones de transporte, almacenamiento y administración. Gracias a los avances en inmunología y bioinformática, es posible impulsar el descubrimiento de nuevas vacunas para enfrentar la tuberculosis, el virus respiratorio sincicial, el Streptococcus agalactiae, la enfermedad meningocócica invasora, entre otros. Así también, nuevas tecnologías, como la producción de vacunas utilizando plantas transgénicas y parches de microagujas, los cuales podrían facilitar la producción, disminuir los costos y efectos adversos. Sin embargo, no solo necesitamos las vacunas, sino que debemos conocer la epidemiología de las enfermedades prevenibles con vacuna para tomar decisiones fundadas, con el objetivo de planificar estrategias sanitarias, medir su impacto y evaluar la seguridad de su utilización, para alcanzar las metas de salud pública y la confianza de la población.

Vaccination is the most effective strategy to avoid morbidity and mortality related to infectious diseases. To achieve this, we need immunogenic and safe vaccines that facilitate and improve its transport, storage and administration conditions. Thanks to current advances in immunology and bioinformatics, it is possible to boost the discovery of new vaccines to deal with tuberculosis, the respiratory syncytial virus, Streptococcus agalactiae, meningococcal invasive disease, among others. In addition to new technologies such as the production of plant-based vaccines, and microneedles patches, which can facilitate its production, reducing costs and adverse effects. However, vaccines is not the only thing that we need, because we must know the epidemiology and burden of disease to take informed decisions to design optimal strategies, measuring their impact and assessing the safety of their use in order to achieve the goals health and population confidence.

Variabilidad terapéutica en lactantes con bronquiolitis hospitalizados en unidades de cuidados intensivos latinoamericanas / Therapeutic variability in infants admitted to Latin-American pediatric intensive units due to acute bronchiolitis

Resumen: Objetivo: describir las terapias utilizadas en lactantes con bronquiolitis aguda admitidos en 20 Uni dades de Cuidados Intensivos (UCI) pediátricos miembros de LARed en 5 países latinoamerica nos. Pacientes y Método: Estudio observacional retrospectivo, multicéntrico, de datos del Registro Latinoamericano de Falla Respiratoria Aguda Pediátrica. Se incluyeron niños menores de 2 años ingresados a UCI pediátrica por bronquiolitis aguda comunitaria entre mayo-septiembre 2017. Se recolectaron datos demográficos, clínicos, soporte respiratorio, terapias utilizadas y resultados clí nicos. Se realizó análisis de subgrupos según ubicación geográfica, tipo financiación y presencia de academia. Resultados: Ingresaron al registro 1155 pacientes con falla respiratoria aguda. Seis casos fueron excluidos por no tener formulario completo. De los 1147 pacientes, 908 eran menores de 2 años. De ellos, 467 tuvieron diagnóstico de bronquiolitis aguda, correspondiendo a la principal causa de ingreso a UCI pediátrica por falla respiratoria aguda (51,4%). Las características demográficas y de gravedad entre los centros fueron similares. El soporte máximo respiratorio más frecuente fue cánula nasal de alto flujo (47%), seguido por ventilación mecánica no invasiva (26%) y ventilación mecánica invasiva (17%), con un coeficiente de variación (CV) amplio entre los centros. Hubo una gran dispersión en uso de terapias, siendo frecuente el uso de broncodilatadores, antibióticos y corticoides, con CV hasta 400%. El análisis de subgrupos mostró diferencias significativas en soporte respiratorio y tratamientos utilizados. Un paciente falleció en esta cohorte. Conclusión: Detectamos gran variabilidad en el soporte respiratorio y tratamientos entre UCI pediátricas latinoamericanas. Esta variabilidad no es explicada por disparidades demográficas ni clínicas. Esta heterogeneidad de tratamientos debería promover iniciativas colaborativas para disminuir la brecha entre la evidencia científica y la práctica asistencial.

Abstract: The objective of this study was to describe the management of infants with acute bronchiolitis admit ted to 20 pediatric intensive care units (PICU) members of LARed in 5 Latin American countries. Pa tients and Method: Retrospective, multicenter, observational study of data from the Latin American Registry of Acute Pediatric Respiratory Failure. We included children under 2 years of age admitted to the PICU due to community-based acute bronchiolitis between May and September 2017. Demo graphic and clinical data, respiratory support, therapies used, and clinical results were collected. A subgroup analysis was carried out according to geographical location (Atlantic v/s Pacific), type of insurance (Public v/s Private), and Academic v/s non-Academic centers. Results: 1,155 patients were included in the registry which present acute respiratory failure and 6 were excluded due to the lack of information in their record form. Out of the 1,147 patients, 908 were under 2 years of age, and out of those, 467 (51.4%) were diagnosed with acute bronchiolitis, which was the main cause of admission to the PICU due to acute respiratory failure. The demographic and severity characteristics among the centers were similar. The most frequent maximum ventilatory support was the high-flow nasal can nula (47%), followed by non-invasive ventilation (26%) and invasive mechanical ventilation (17%), with a wide coefficient of variation (CV) between centers. There was a great dispersion in the use of treatments, where the use of bronchodilators, antibiotics, and corticosteroids, representing a CV up to 400%. There were significant differences in subgroup analysis regarding respiratory support and treatments used. One patient of this cohort passed away. Conclusion: we detected wide variability in respiratory support and treatments among Latin American PICUs. This variability was not explained by demographic or clinical differences. The heterogeneity of treatments should encourage collabora tive initiatives to reduce the gap between scientific evidence and practice.

Costos directos de infección respiratoria baja por VRS en menores de un año / Direct costs of low respiratory infection due to RSV in children under one year

INTRODUCCIÓN: Dada la alta prevalencia de infecciones respiratorias en lactantes hospitalizados por Virus Respiratorio Sincicial (VRS), el objetivo de este estudio apuntó a determinar los costos directos de esta infección. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio prospectivo longitudinal en lactantes menores de un año hospitalizados por VRS durante el año 2015. Los pacientes se dividieron en 2 grupos. Grupo 1 sin factores de riesgo y grupo 2 con factores de riesgo (prematurez, oxigeno dependencia, displasia broncopulmonar, cardiopatía, inmunodeficiencia), comparando entre sí el estado nutricional, género, lactancia materna, diagnóstico de egreso, diagnóstico radiológico, tiempo de estadía, entre otras. Se estimó costos directos por hospitalización según aranceles del Fondo Nacional de Salud (FONASA) y Modalidad Atención Institucional (MAI). RESULTADOS: Ingresaron 260 pacientes distribuidos, 234 en grupo 1 (90%) y 26 en grupo 2 (10%). El promedio de estadía hospitalaria fue 7,3 días (DS+5,1) para grupo 1 y 13,6 días (DS+16,3) grupo 2 (p < 0,05), con medianas de 6 y 7 días, respectivamente. El costo directo asociado a hospitalización por VRS fue en promedio CLP $ 413.529 (632,1 US$) para grupo 1 y de CLP $ 744.260 (1.137,6 US$) para grupo 2 (p < 0,05).También hubo significancia estadística por mayor costo en grupo 2 para el rubro exámenes y medicamentos (p < 0,03) y costos por días de estadía hospitalaria (p < 0,05). CONCLUSIÓN: Estos valores por primera vez conocidos en la realidad nacional, confirman el alto costo de estas infecciones y, en particular, en pacientes perte necientes a grupos de riesgo.

INTRODUCTION: Considering the high prevalence of respiratory infections in hospitalized infants with Respiratory Syncytial Virus (RSV), the objective of this study is to determine the direct costs of this infection. PATIENTS Y METHOD: Method: Prospective longitudinal study in infants under one year of age hos pitalized due to RSV during 2015. The patients were divided into 2 groups, Group 1 patients without risk factors and Group 2 patients with risk factors (prematurity, oxygen dependence, bronchopulmo nary dysplasia, heart disease, immunocompromised patients), comparing each other variables such as nutritional status, gender, breastfeeding, discharge diagnosis, radiological diagnosis, length of hos pital stay, among others. Direct costs for hospitalization were estimated according to the fees of the National Health Fund (FONASA) and the Modality of Institutional Care (MAI). RESULTS: The total patients admitted in the period were 260: 234 (90%) in Group 1 and 26 (10%) in Group 2. The avera ge hospital stay for Group 1 was 7.3 days (SD+5.1) with a median of 6 days, and 13.6 days (SD+16.3) for Group 2 with a median of 7 days (p < 0.05). The direct costs associated with RSV hospitalization were on average CLP $ 413,529 (US$ 632.1) for Group 1, and CLP $ 744,260 (US$ 1,137.6) for Group 2 (p < 0.05). There was also statistically significant higher cost for Group 2 due to tests and drugs (p < 0.05) and costs per day of hospital stay (p < 0.05). CONCLUSION: These values, known for the first time in the national reality, confirm the high cost of these infections and particularly in risk groups.

Transferência de imunidade passiva (TIP) e dinâmica de anticorpos específicos em bezerros naturalmente expostos para as viroses respiratórias / Passive immune transfer (PIT) and dynamics of specific antibodies in calves naturally exposed to the respiratory viruses

Esta pesquisa avaliou a TIP e a dinâmica de anticorpos (ACs) específicos em bezerros naturalmente expostos aos agentes causadores da doença respiratória bovina (DRB). Foram selecionados 19 bezerros Holandeses alimentados com colostro proveniente de doadoras vacinadas para DRB. Amostras de soro foram obtidas antes e após a ingestão do colostro (48h) para a soroneutralização (SN). Os valores médios (log2) detectados após colostragem foram de 11,5±1,6 (BVDV), 8,8±1,3 (BoHV-1), 5,5±1,6 (BRSV) e 8,4±1,5 (BPIV-3). Cinco bezerros foram criados do nascimento aos 240 dias de vida, observando-se decréscimo nos títulos de ACs para BVDV, BoHV-1 e BPIV-3 ao longo do tempo (P≤0,001). As taxas de infecções detectadas entre o D14 e o D240 foram de 40% (2/5), 20% (1/5), 80% (4/5), e 60% (3/5), respectivamente, para BVDV, BoHV-1, BRSV e BPIV-3. A maioria dos bezerros manifestou broncopneumonia após as infecções virais. Os bezerros apresentaram ACs para todas as viroses às 48 horas de vida, porém os títulos adquiridos para o BRSV foram baixos. A susceptibilidade para as infecções variou de acordo com os níveis e a duração dos títulos de ACs maternos.(AU)

This research evaluated the PIT and the dynamics of specific antibody (Ab) for calves naturally exposed to the viral agents involved in Bovine Respiratory Disease (BRD). Nineteen Holstein calves fed colostrum from vaccinated donors for DRB. Serum samples were obtained before and after colostrum intake (48h) for serum neutralization (SN). Mean values (log2) detected after colostrum feeding were 11.5±1.6 (BVDV), 8.8 ±1.3 (BoHV-1) 5.5±1.6 (BRSV) and 8.4±1.5 (BPIV-3). Five calves were raised from birth to 240 days of life and presented a decrease in Ab titers for BVDV, BoHV-1 and BPIV-3 over time (P≤ 0.001). Infection rates from D14 to D240 were of 40% (2/5), 20% (1/5), 80% (4/5) and 60% (3/5), respectively for BVDV, BoHV-1, BRSV and BPIV-3. Most of the calves presented bronchopneumonia after seroconversion to the virus. Calves presented Ab for all viruses at 48 hours of life, however BRSV Ab titer were low. Levels and persistence of maternal antibody titers determined the susceptibility to viral infections.(AU)

El virus respiratorio sincicial: patógeno de niños... y de grandes / Respiratory syncytial virus: a pathogen for the small ones and the big ones

Desde el descubrimiento del virus respiratorio sincicial (VRS) en 1956, se ha demostrado en todo el mundo su impacto como el principal causante de infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB) que requieren hospitalización en el lactante. Posteriormente se ha descrito que una inadecuada respuesta inmune favorece reinfecciones en la infancia. Más recientemente, numerosos trabajos epidemiológicos lo han asociado a IRAB en adultos, especialmente de tercera edad y en ciertos pacientes inmunocomprometidos. Se ha avanzado en el conocimiento de la estructura y función de los diferentes componentes del VRS, lo que ha permitido facilitar su diagnóstico y avanzar en estrategias de desarrollo de antivirales y vacunas. En efecto, el diagnóstico de laboratorio de VRS es muy simple en niños, por su alta excreción viral, pero para demostrar su participación en adultos se requieren técnicas de alta sensibilidad. La patogenia de la infección es muy compleja y muchos aspectos todavía no se han aclarado. Intervienen factores dependientes del virus -cepa, dosis infectiva, capacidad del virus de inhibir la respuesta inmune- y del hospedero humano, como edad, enfermedades concomitantes, integridad del aparato inmune y otros. Se menciona que otros factores como frío, humedad ambiental, contaminación aérea, hacinamiento, también actuarían en combinación con los inicialmente mencionados. Es necesario conocer los mecanismos responsables de la adquisición de inmunidad contra el VRS para entender las estrategias usadas en el intento de desarrollar vacunas, cuyos esfuerzos son todavía infructuosos. Actualmente se conoce bastante del VRS como patógeno de niños. Sin embargo, cada día se documenta más su participación en enfermedades de adultos, por lo que haremos un resumen para promover su consideración como posible patógeno respiratorio.

Since respiratory syncytial virus (RSV) was identified in 1956, its impact as the main cause of severe acute lower respiratory infections in infants has been shown. Studies about RSV immunopathogenesis have demonstrated that the host immune response is important in protecting from re-infections. The presence of RSV in exacerbation of chronic diseases as COPD and bronchial asthma in adults and its severity in cases with immunodeficiency has been also related to an inadequate response. The actual knowledge on the molecular structure and functions of the virus has allowed to improve diagnosis and to develop new strategies for vaccines and antiviral drugs. The etiologic diagnosis in children is easier than in adults due to the higher viral shedding; therefore techniques based on antibody reactions (immunofluorescence, immunocromatography, etc) are good enough in this group. By contrast, in adults, highly sensitive molecular techniques are needed. Although the advances in understanding the pathogenesis process in neonates and infants, many pathogenic factors still need to be elucidated. The virus strains, viral loads and immune response have been described as important players; however, the changes on the host immunity to RSV according to age and co-morbidities associated to severity of illness needs to be explored. RSV has been known as a children pathogen, nowadays this agent is being recognized as an important agent in adults, especially in those with chronic diseases, immunodeficiency and in immune-senescence.

Análise da prevalência de vírus respiratórios em crianças atendidas em um hospital universitário do sul de Minas Gerais / Analysis of respiratory virus prevalence in assisted children in a university hospital of southern of minas gerais

INTRODUÇÃO: As infecções respiratórias virais são doenças de alta incidência no nosso meio. Os vírus circulam durante todo ano, todavia, a incidência destas infeccões aumentam com a sazonalidade. Grande parte destas infecções ocorrem em crianças por serem mais susceptíveis do ponto de vista imunológico. OBJETIVO: Analisar a prevalência dos patógenos virais nas infecções respiratórias em crianças de 0 a 9 anos no Hospital das Clinicas Samuel Libanio(HCSL), Pouso Alegre - MG. MÉTODOS: Foi realizada uma revisão sistemática dos dados coletados a partir de aspirados de orofaringe, para pesquisa de vírus pela equipe da Comissão de Controle de Infecções Hospitalares (CCIH), entre os anos de 2010 e 2014. RESULTADOS: Foram analisados 310 amostras e cerca de 26,4% foram positivas para algum vírus. O vírus sincicial respiratório (VSR) foi o mais prevalente nas crianças menores de um e também na faixa etária de 1 a 4 anos (25,3% e 11,1 %, respectivamente), estatisticamente significante (p<0,001). Já no grupo entre 5 a 9 anos prevaleceu o virus Influenza A H1N1 com 13,8%. CONCLUSÃO: As infecções virais contribuem para um alto número de hospitalizações que oneram o serviço público de saúde, principalmente na faica etária pediátrica. Deste modo, medidas preventiva como campanhas de vacinação devem continuar a ser incentivadas, de preferência abrangendo os vírus mais prevalentes para uma determinada faixa etária. (AU)

Introduction: Viral respiratory infections are of high incidence diseases in our midst. Viruses circulate throughout the year, however, the incidence of these infections increase with seasonality. Most of these infections occur in children because they are more likely immunologically. Objective: To analyze the prevalence of viral pathogens in respiratory infections in children aged 0 to 9 years old at the Samuel Libânio Clinical Hospital, Pouso Alegre-MG. Methods: A systematic review of data collected from aspirates oropharynx was performed to search for viruses by the Commission's Team of Nosocomial Infection Control between the years 2010 and 2014. Results: 310 samples were analyzed and about 26.4% of the samples were positive for a virus. Respiratory syncytial virus (RSV) was the most prevalent in children under one year old and also in the age group 1-4 years (25.3% and 11.1%, respectively), statistically significant (p<0.001). In the group between 5 and 9 years prevailed the virus Influenza A H1N1 with 13.8%. Conclusions: Viral infections contribute to a high number of hospitalizations that burden the public health system, especially in the pediatric age group. Thus, preventive measures such as vaccination campaigns should continue to be encouraged, preferably covering the most prevalent virus for a certain age group (AU)

Infecciones respiratorias agudas bajas: descripción de los egresos del hospital Roberto del Río en el año 2016 / Acute respiratory infections low: description of the discharges of the hospital Roberto del Río in 2016

Las infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB) son la principal causa de hospitalización en lactantes, y una de las principales causas de muerte de niños entre un mes y 4 años. Constituyen un problema de salud pública durante los meses de otoño e invierno, con una sobredemanda de atención en los servicios de urgencia y requerimiento de camas en los distintos centros hospitalarios, guardando este fenómeno directa relación con la epidemia del virus respiratorio sincicial (VRS), el principal agente etiológicoi-ii. En los últimos años se han implementado una serie de medidas que han permitido desarrollar un mejor manejo de las IRAB, como el uso de nuevos esquemas de vacunación, la disminución del uso irracional de antibióticos, la implementación de salas IRA en atención primaria para el manejo de las infecciones respiratoriasiii, uso de protocolos actualizados para manejo de patología respiratoriaiv, aumento del recurso humano durante la campaña de invierno en los servicios públicos de salud, y avances en infraestructura. Los virus son la principal causa de IRAB, siendo el VRS el más frecuente, seguido por rinovirus, virus influenza, parainfluenza, metapneumovirus, y adenovirus. Éste último, hasta hace algunos años era la segunda causa viral de IRAB, importante agente en infecciones asociadas a la atención en salud y causa de secuelas respiratorias en muchos casosv-vi. Esto pone de manifiesto la importancia de determinar la etiología de las IRAB en pacientes hospitalizados, más cuando la clínica e imagenología no permiten diferenciarlos. Conocer la etiología condicionará medidas terapéuticas a tomar, necesidad de aislamiento, y seguimiento de casos especiales. Esto cobra particular importancia en los lactantes, quienes por presentar un menor desarrollo de la vía respiratoria e inmadurez inmunológica, tienen las más altas tasas de hospitalización y padecen los cuadros más gravesvii. De acuerdo a datos del Departamento de Estadísticas e Información de Salud (DEIS) del año 2011, las infecciones respiratorias fueron la principal causa de egresos hospitalarios de niños y adolescentes en el país con un 21,7% del total. Específicamente en el Hospital Roberto del Rio la situación fue similar, correspondiendo a un 33,3% de las altas. En el siguiente reporte se describen las características de las infecciones respiratorias agudas bajas de niños y adolescentes egresados del Hospital Roberto del Río a lo largo del año 2016.

Lower respiratory tract infections (LRTI) are the main cause of outpatient visits during cold months and hospitalization in infants. Through an observational, descriptive study, we analyzed the medical attentions at the Emergency Department (ED) and the hospitalizations occurred during 2016 in Hospital Roberto del Río. We included demographic variables, date of admission, diagnosis at discharge, etiologic agent and requirement of intensive care unit. Respiratory infections were the main cause of outpatient visits to the ED, being 21.7%. They are also the major cause of hospital discharge (1,856 cases, 23.8% of total). 61% of hospitalized cases were male, ant the mail affected group was those under 2 years of age (74.4%). In 93% of cases with detected etiological agent, a virus was found, 57, 9% being respiratory syncytial virus. Sixty nine percent of admission occurred during June and September and 15, 2% patients were admitted to the intensive care unit. We hope the current data helps policy maker in further years.

Potenciales consecuencias neurocognitivas de infección por virus respiratorio sincicial humano / Potential neurocognitive consequences of infection by human respiratory syncytial virus

Human respiratory syncytial virus (RSV) infection remains as a major cause of morbidity and mortality among pediatric population. Immune response is poor and unable to establish a long term effective protection against this virus. Of particular interest has been the description of extrapulmonary manifestations of RSV infection in liver, kidney, endocrine system, heart and brain, associated to infection of peripheral blood. In the central nervous system (CNS), recent studies in animals have suggested long term neurocognitive impairment due to a direct damage from the virus. This was prevented in rats by a recombinant BCG vaccine expressing a nucleoprotein N of RSV that produces an effective immune response against the virus, not allowing its dissemination to the CNS. These findings in animal models highlight the importance of conducting more specific studies in children affected with severe infection by RSV. Therefore, our group is currently conducting an assessment of the possible long-term cognitive impairment in children under 2 years. The results of this study could be a strong argument to continue looking for an effective method for protecting against RSV infection.

La infección por virus respiratorio sincicial humano (VRS) es una de las principales causas de morbimortalidad en población pediátrica. La respuesta inmune generada contra VRS es poco eficiente para su eliminación y logra establecer sólo protección parcial contra infecciones posteriores. De especial interés en los últimos años ha sido la descripción de manifestaciones extra-pulmonares de la infección por VRS en hígado, riñón, sistema endocrino, corazón y cerebro. A nivel de sistema nervioso central (SNC), estudios recientes en modelos animales han sugerido problemas neurocognitivos a largo plazo derivados de un daño directo del virus en el cerebro. Este daño logró ser prevenido con vacuna experimental BCG recombinante, que expresa la nucleoproteína N de VRS e induce inmunidad efectiva, impidiendo la diseminación del virus hacia el SNC. Estos hallazgos en modelo animal han dado cuenta de la importancia de efectuar estudios más detallados en niños afectados por VRS grave. Por tal motivo, actualmente se está realizando una evaluación de la posible alteración cognitiva a largo plazo en niños bajo dos años de edad por parte de nuestro grupo. Los resultados de este estudio podrían significar un argumento muy importante para continuar en la búsqueda de un método efectivo de protección contra esta infección.

Actualización en el tratamiento de bronquiolitis aguda: menos es más / Update in the treatment of acute bronchiolitis: less is more

Viral bronchiolitis is a major worldwide cause of morbidity and mortality in children under two years old. Evidence-based management guidelines suggest that there is no effective treatment for bronchiolitis and that supportive care - hydration and oxygenation - remains the cornerstone of clinical management. In this review we describe the current guidelines of treatment with emphasis in the limitation of unnecessary testing and intervention. Also, we discuss the future directions in the research of new therapies for bronchiolitis.

La bronquiolitis viral es una causa importante de morbilidad y mortalidad en niños de menos de dos años de edad en todo el mundo. Las guías clínicas basadas en la evidencia sugieren que no existe un tratamiento efectivo para la bronquiolitis y que la hidratación y una adecuada oxigenación, siguen siendo la base del manejo clínico. En esta revisión, se describen las actuales guías de tratamiento haciendo énfasis en limitar los exámenes e intervenciones innecesarias. También discutimos la investigación en nuevas terapias para la bronquiolitis.

Seguimiento de lactantes hospitalizados por bronquiolitis por virus respiratorio sincicial: Evolución clínica, respuesta de atopia inflamatoria y marcadores. Resultados preliminares / Follow-up of infants hospitalized for bronchiolitis by respiratory syncytial virus: Clinical evolution, inflammatory response and markers of atopy. Preliminary results

Background: Respiratory syncytial virus infection (RSV) alone or associated to rhinovirus (RV) in the infant has been linked with more likelihood to develop asthma and atopy. Aim: Analyze clinical and immunological markers of patients with RSV or RV bronchiolitis that determine their evolution. Patients and Methods: We studied previously healthy infants hospitalized for bronchiolitis during the fall-winter period of2009 and 2010. RSV and RV by qPCR, and proinflammatory interleukins (IL). IL-6, IL-8, TNF-a, IL-1fl and IL-12, were determined in nasopharyngeal aspirate (NPA). A follow-up clinical, indoor pollution and immunological study was done at 4 or 5 years. Results are expressed in median and range. Mann-Whitney’s test was used in the nonparametric statistical analysis. Results: Eight out of 22patients (36%) are currently with recurrent wheezing (RW) in treatment with budesonide 400 yg per day as a mean dose. In the IL assessment significant changes were detected only in IL-1fl that was increased and in IL-12 that was decreased in the RWgroup versus the non RW (NRW) group. There were not significant differences in both groups in age at hospitalization, infection severity, presence of personal or family atopy, co-infection with RSV and RV, presence of older siblings or indoor air pollution. Conclusions: The determination of IL-1fl and IL-12 in NPA for bronchiolitis could be an early marker of subsequent inflammation of the airway. Co-infection of RSV and RV does not get worse the clinical evolution. The group RW ofpreschool children had no further development of atopy than the NRW group. There could be other factors that contribute to the manifestation of bronchial inflammation in the RW group.

Introducción: Se ha relacionado la infección por Virus Respiratorio Sincicial (VRS) solo o asociado a Rinovirus (RV) en el período de lactante con mayor probabilidad de desarrollar atopia y asma. Objetivo: Analizar marcadores clínicos e inmunológicos de pacientes con bronquiolitis por VRS y/o RV que determinen su evolución. Material y Método: Lactantes previamente sanos hospitalizados por bronquiolitis, en el hospital Roberto del Río en el período de otoño-invierno de 2009 y 2010. Se determinó en aspirado nasofaríngeo (ANF) VRS y RV por qPCR, e interleuquinas (IL) proinflamatorias (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-1fl e IL-12). Seguimiento clínico y estudio inmunológico a los 4 o 5 años. Los resultados se expresan en medianas y rango. Análisis estadístico no paramétrico con test de Mann-Whitney Resultados: 22 pacientes seguidos hasta ahora, 8 (36%) son actualmente sibilantes recurrentes (SR) en tratamiento con budesonida dosis mediana de 400 fg/día. De las ILs evaluadas sólo la elevación de la IL-1fi y la disminución de la IL-12 se objetivaron con diferencias significativas en el grupo de SR versus el grupo No SR. No hubo diferencias significativas en estos dos grupos en edad de hospitalización, gravedad de la infección, presencia de atopia personal o familiar, coinfección de VRS y RV, presencia de hermanos mayores ni contaminación intradomiciliaria. Conclusiones: La determinación de IL-1fi y de IL-12 en ANF durante la bronquiolitis podría ser un marcador precoz de inflamación posterior de la vía aérea. La co-infección de VRS y RV no empeora la evolución clínica. Este grupo de preescolares SR no tiene mayor desarrollo de atopia que los no SR. En este grupo de SR podrían existir otros factores que ayuden a contribuir a la manifestación de inflamación bronquial.

Virus respiratorio sincicial: Patrón clínico epidemiológico en niños internados en un hospital pediátrico durante los años 2000-2013 / Respiratory syncytial virus: Clinical and epidemiological pattern in pediatric patients admitted to a children's hospital between 2000 and 2013

Introducción. El virus respiratorio sincicial (VRS) es el principal agente asociado a infección respiratoria aguda baja en niños. El objetivo de este estudio fue describir el patrón clínico-epidemiológico e identificar los factores de riesgo de infección por VRS. Población y métodos. Estudio prospectivo de cohorte de pacientes internados por infección respiratoria aguda baja en el Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, marzo-noviembre, 20002013. El diagnóstico viral para VRS, adenovirus, influenza y parainfluenza se realizó por inmunofluorescencia indirecta de aspirados nasofaríngeos. Resultados. Se incluyeron 12 555 niños; 38,2% (4798) presentaron rescate viral; el VRS representó el 81,8% (3924/4798) sin variaciones anuales significativas (71,2-88,1), con patrón epidémico estacional (mayo-julio); fue seguido por influenza (7,6%), parainfluenza (5,9%) y adenovirus (4,7%). Los casos con rescate de VRS (3924) tuvieron una mediana de edad de 7 meses (0-214 meses); 74,2% eran menores de 1 año; 43,1%, menores de 6 meses; 56,5%, varones; y la manifestación clínica más frecuente fue bronquiolitis (60,7%). El 41,6% tenía comorbilidades; las más frecuentes, enfermedad respiratoria crónica (74%), cardiopatías congénitas (14%) y enfermedad neurológica crónica (10,2%). El 25% presentó complicaciones. La letalidad fue 1,9% (74/3888). Los predictores independientes de infección por VRS fueron la edad < 3 meses OR 2,8 (2,14-3,67), p < 0,01 , la bronquiolitis como presentación clínica OR 1,54 (1,32-1,79), p < 0,01 y la presencia de hipoxemia al momento del ingreso OR 1,84 (1,42-2,37), p < 0,01 . Conclusiones. La infección por VRS presentó un patrón epidémico estacional y se asoció más a niños pequeños menores de tres meses con bronquiolitis e hipoxemia al momento del ingreso.

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Profilaxis de infección por virus respiratorios en niños y adultos sometidos a trasplante de órganos sólidos y precursores hematopoyéticos / Prophylaxis against respiratory viral disease in pediatric and adult patients undergoing solid organ and hematopoietic stem cells transplantation

Respiratory viruses have been identified as a cause of morbidity and mortality in patients undergoing SOT and HSCT, specially in children. The most frequent are respiratory syncytial virus (RSV), influenza (FLU), parainfluenza (PI) and adenovirus (ADV). These infections are associated with progression to severe lower respiratory tract infections in up to 60% of the cases. It is advised to apply universal protection recommendations for respiratory viruses (A2) and some specific measures for FLU and AD. FLU: Annual anti-influenza vaccination (from 4-6 months post-transplantation in SOT, 6 months in HSCT (A2)); post- exposure prophylaxis in FLU (oseltamivir for 10 days (B2)). In lung transplantion, the prophylaxis should last as long as the risk period (B2). ADV: There is no vaccine nor valid chemoprophylaxis strategy to prevent ADV disease. In some specific HSCT recipients, weekly PCR monitoring is recommended until day+100 (A3).

Los virus respiratorios se han identificado como causa de morbi-mortalidad en pacientes sometidos a TOS y TPH, particularmente en pediatría. Los más frecuentes son virus respiratorio sincicial (VRS), influenza (FLU), parainfluenza (PI) y adenovirus (ADV). La fuente de contagio está en la comunidad y en el hospital afectando al paciente en cualquier período post-trasplante. Se describe progresión a infecciones graves del tracto respiratorio bajo hasta en 60 % de los casos. Se recomienda aplicar medidas de aislamiento de precaución universal para todos los virus respiratorios (A2) y se describen algunas medidas específicas para FLU y AlDV. Vacunación anti-influenza anual con vacuna inactivada (en TOS a partir de 4-6 meses post-trasplante (A2), en TPH a partir de 6 meses (A2)); profilaxis post exposición a virus FLU (oseltamivir durante 10 días (B2)). En trasplante de pulmón, la duración de la profilaxis se extenderá mientras dure el período de riesgo (B2). Con respecto a ADV, no se dispone de una vacuna adecuada y no existe a la fecha una estrategia validada de quimioprofilaxis para prevenir enfermedad por ADV; en casos específicos de TPH pediátrico, se recomienda vigilancia semanal con RPC en sangre periférica hasta el día +100 post-TPH (A3).

Etiología viral de la hipoacusia sensorioneural súbita: ¿Mito o realidad? / Viral etiology of sensorineural sudden deafness: myth or reality?

Introducción: La hipoacusia sensorioneural súbita (HSNS), es una causa poco frecuente de hipoacusia. La mayoría son consideradas idiopáticas y sólo en el 10 por ciento-15 por ciento puede descubrirse un factor etiológico. Se han propuesto 4 teorías fisiopatológicas: viral, vascular, inmunológica y por ruptura de membranas. La etiología viral es controversial. Objetivo: Investigar la etiología viral como posible causa de HSNS y evaluar su presencia en relación con el pronóstico de recuperación auditiva. Material y método: Estudio descriptivo observacional de 24 meses, de pacientes con cuadro clínico de HSNS y exámenes compatibles. Previo al tratamiento se tomó hisopado y aspirado nasofaríngeo analizados mediante Microarray. Resultados: Se reclutaron 15 pacientes. En 9 se detectó virus respiratorio sincicial (VRS) y simultáneamente cuatro de ellos además otros virus (bocavirus, herpes VI y VII). No se detectaron casos de virus herpes I y II. No se han evidenciado diferencias en la evolución auditiva en el grupo con muestras positivas para virus. Conclusiones: La etiología viral de HSNS permanece en controversia. El 60 por ciento de los pacientes evaluados resultaron positivos, sin embargo, no hubo ningún virus herpes I ó II en las muestras. El VRS aparece como nuevo agente involucrado, aun cuando se encuentra fuera de temporada habitual.

Introduction: Sudden sensorineural hearing loss (SSHL) is a rare cause of hearing loss. Most are considered idiopathic and only 10-15 percent can discover an etiologic factor. Four pathophysiological theories have been proposed: viral, vascular, immunological and rupture of membranes. The viral etiology is controversial and there are reports with varying results. Aim: To investigate the viral etiology as a cause of HSNS and evaluate their presence in relation to the prognosis of hearing recovery. Material and method: descriptive, observational study of 24 months, patients with symptoms and exams compatible SSHL. Before treatment, nasopharyngeal aspirate was taken and then analyzed using Microarray. Results: Were enrolled 15 patients. In 9 was detected a respiratory syncytial virus (RSV) and four of them simultaneously also other viruses (Bocavirus, Herpes VI and VII). There were no cases of Herpes Virus I and II. There were no evidence differences in auditory development in the group with samples positive for virus. Conclusions: The viral etiology of SSHL remains controversial. 60 percent of patients tested were positive, however, there was no Herpes virus I or II in the samples. RSV appears as a new agent involved, even when was out of regular season.

Detecção molecular e análise filogenética de vírus respiratório sincicial bovino (BRSV) em swabs e tecido pulmonar de bovinos adultos / Molecular detection and phylogenetic analysis of bovine respiratory syncytial virus (BRSV) in swabs and lung tissues of adult cattle

Bovine respiratory syncytial viruses virus (BRSV) is one of the etiologic agents of pneumonia in young cattle. Few studies have been made aiming detection of the virus in samples collected from adult animals, especially those asymptomatic bovines. However, it is assumed that infections in these groups may occur mostly asymptomatic and this would be an important mechanism for maintaining of BRSV in herds. In this study, the goal was to conduct an analysis of the occurrence of asymptomatic infections by BRSV in lung samples (n=68) and nasal swabs (209) taken from adult animals collected in abattoirs from Southern and Southeastern Brazil respectively, to detect via polymerase chain reaction the occurrence of infected animals in populations of adult cattle. The samples that resulted positive (6) on RT-PCR were subsequently subjected to cutting with restriction enzymes and sequencing for genetic characterization (2 samples). All samples belongs to subgroup B of BRSV, which is reported as the one circulating in Brazil. The results obtained demonstrate that BRSV may be present in samples taken from adult animals, which is in agreement the hypothesis that infections in adults run in a sub-clinical way that may be of importance as a maintenance mechanism of the virus in bovine herds.

O vírus respiratório sincicial bovino (BRSV) é rebanhos. No presente estudo, o objetivo foi realizar uma um dos agentes etiológicos de pneumonias em bovinos jo-análise da prevalência de infecções assintomáticas pelo vens. Poucos estudos foram realizados visando à detecção BRSV em pulmões (n=68) e swabs nasais (209) coletados do agente em amostras coletadas de animais adultos, e em de bovinos adultos coletadas em frigoríficos da região Sul especial de bovinos assintomáticos. No entanto, presume-e Sudeste respectivamente, no sentido de detectar por in-se que as infecções ocorridas nestes grupos possam ocor-termédio de reação da polimerase em cadeia qual a taxa rer em sua maioria de forma assintomática e este seria de animais infectados em populações de animais adultos um mecanismo importante para manutenção do BRSV nos onde não ocorram sinais clínicos da infecção. As amostras positivas à RT-PCR (6) foram posteriormente submetidas ao corte com enzimas de restrição (REA) e sequenciamento para caracterização genética do gene F (2 das amostras). Todas as amostras se enquadram no subgrupo B de BRSV, o grupo circulante no Brasil conforme estudos anteriores. Os resultados obtidos demonstram que o BRSV pode estar presente em amostras obtidas de animais sadios, reforçando a hipótese de que infecções subclínicasfazem parte do mecanismo de manutenção do vírus nos rebanhos.

Clonagem das glicoproteínas transmembrana G e F de um isolado brasileiro do vírus respiratório sincicial bovino em sistema procarioto / Cloning of the transmembrane glycoproteins G and F from a Brazilian isolate of bovine respiratory syncytial virus in a prokaryotic system

The aim of this work was the cloning of those transmembrane glycoproteins G and F from an isolate bovine respiratory syncytial viruses (BRSV) - a Brazilian isolate of BRSV, named BRSV-25-BR in previous studies, in a prokaryotic system to proceed the sequencing of larger genomic fragments. The nucleotide substitutions were confirmed and these clones may also be used in further studies regarding the biological effects of those proteins in vitro and in vivo.

O objetivo deste trabalho foi a clonagem das glicoproteínas transmembrana G e F de um isolado de vírus respiratório sincicial bovino (BRSV) - um isolado brasileiro denominado BRSV-25-BR- que já demonstrou possuir mutações em regiões altamente conservadas do gene da proteína G - em sistema procariótico, com o intuito de sequenciar fragmentos genômicos maiores. As substituições de nucleotídeos foram confirmadas e tais clones podem ser utilizados em futuros estudos sobre os efeitos biológicos destas proteínas tanto in vitro como in vivo.

Variabilidade genética da proteína G do HRSV de amostras com o genótipo BA / Genetic variability of the G protein of HRSV samples with BA genotype

Para estudar a epidemiologia e evolução do novo genótipo HRSVB denominado BA, caracterizado pela duplicação de 60 nt na proteína G, analisamos 4274 amostras clínicas coletadas de crianças hospitalizadas no Hospital Universitário/USP e Hospital da Santa Casa de Misericórdia, cidade de São Paulo entre os anos de 2001 e 2009. As amostras foram submetidas a RT-PCR seguido do sequenciamento da região G2 do gene G. A duplicação de 60 nt foi detectada em 104 (28.3%) das 367 amostras analisadas. De 2001 a 2004 a circulação do genótipo BA foi baixa, seguido de 85.4% (2005), 57.6% (2006), sem circulação (2007), 10% (2008) e 75% (2009) do total de amostras sequenciadas. As sequências foram comparadas com outras BA de diversos países do mundo. A análise filogenética preliminar dividiu as amostras brasileiras em 5 grupos (BA-I, BAII, BAIII, BAIV e BAVI), sendo que a maioria das amostras de 2005 a 2009 agruparam juntas na linhagem BA-IV, estabelecendo um grupo temporal e geográfico.

In order to study the epidemiology and evolution of the new genotype of HRSVB named BA characterized with a 60-nt duplication in the G protein we analyzed 4274 clinical samples collected from children hospitalized in University Hospital/USP and Santa Casa de Misericórdia Hospital, in São Paulo city, during 2001 to 2009. The samples were subject to RT-PCR followed by sequencing of the G2 region of the G gene. The 60 nt-duplication were detected in 104 (28.3%) of 367 sequencing samples. From 2001 to 2004 the circulation of the BA genotype was low, followed by 85.4% (2005), 57.6% (2006), no circulation (2007), 10% (2008) and 75% (2009) of total sequencing samples. Sequences were compared with G sequences with the 60 nt-duplication globally sampled. Preliminary phylogenetic analysis divided Brazilian samples into five clusters (BA-I, BAII, BAIII and BAVI and BAIV), and almost all samples from 2005 to 2009 were clustered together in BA-IV lineage, establishing temporal and geographical cluster.